Périmètre de l’enquête. L’enquête EU-Vigil recense l’ensemble des effets indésirables déclarés pour les vaccins administrés aux enfants de 0 à 17 ans présentant au moins un critère réglementaire de gravité (décès, hospitalisation, séquelles, invalidité, pronostic vital engagé, anomalie congénitale ou autre situation médicalement importante) dans la base européenne de pharmacovigilance. Elle étudie 76 663 couples vaccin–effet, répartis entre 58 vaccins et quatre tranches d’âge, à l’aide de quatre méthodes statistiques : ROR, PRR, BCPNN et GPS. Les vaccins Covid-19, traités dans l’enquête n° 01, n’en font pas partie.
RÉSUMÉ
Un enfant européen reçoit une dizaine d’injections avant ses deux ans, puis des rappels et de nouveaux vaccins jusqu’à l’adolescence. Chaque effet indésirable suspecté est enregistré dans EudraVigilance, la base de l’Agence européenne des médicaments. L’agence dispose de l’ensemble de ces signalements et d’un indicateur de détection des signaux qui lui est propre, le Reporting Odds Ratio (ROR). Elle ne publie aucun calcul de signal.
Nous avons appliqué les quatre méthodes de détection des autorités sanitaires (le ROR de l’EMA, le PRR de l’agence britannique, le BCPNN de l’OMS et le GPS de la FDA) à 58 vaccins de l’enfant, en comparant chaque vaccin aux autres signalements d’enfants du même âge. Sur 76 663 couples vaccin–effet graves testés, 5 423 sont détectés par les quatre méthodes à la fois, dont 1 038 associés à au moins un signalement avec décès.
Les signaux connus, inscrits dans les notices, sont tous retrouvés : invagination intestinale après le vaccin rotavirus, convulsions fébriles après le vaccin rougeole-oreillons-rubéole, bécégite. Les mêmes calculs font ressortir des signaux dont l’agence ne rend rien public : morts subites de nourrissons après les vaccins des premiers mois, encéphalopathies, syndromes chroniques et maladies démyélinisantes chez les adolescentes vaccinées contre le HPV, maladies auto-immunes, troubles du développement, et une série de décès d’enfants après le vaccin contre la dengue.
1Les plus vaccinés, les moins informés
Aucune population n’est aussi vaccinée que les enfants. Diphtérie, tétanos, coqueluche, polio, Haemophilus, hépatite B, pneumocoque, méningocoques, rotavirus, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, puis papillomavirus à l’adolescence : en France, onze vaccinations sont obligatoires pour tout enfant né depuis 2018. Les injections commencent à deux mois, à un âge où l’enfant ne peut rien exprimer de ce qu’il ressent.
Cette exposition massive et précoce devrait appeler une transparence maximale. C’est l’inverse qui se produit. Le portail public de l’EMA ne propose aucune mesure de disproportionnalité, aucune comparaison par âge, aucun signal calculé. Les parents, les médecins et les chercheurs n’y trouvent que des listes de cas, que n’importe qui peut écarter d’un revers de main au nom des biais de déclaration.
Les enfants sont les plus vaccinés. Ce sont aussi ceux dont on publie le moins de résultats.
Cette enquête comble ce manque. Pour chaque vaccin, chaque tranche d’âge et chaque effet déclaré grave, nous avons calculé les quatre indicateurs de référence des autorités sanitaires, sur la base complète.
2Données et méthodes
Les données
L’analyse porte sur les signalements de la base EudraVigilance concernant des enfants de 0 à 17 ans, répartis en quatre tranches d’âge : 0–1 mois (46 482 signalements), 2 mois – 2 ans (255 700), 3–11 ans (266 511) et 12–17 ans (268 950). Ces totaux comprennent tous les produits de santé, et forment le groupe de comparaison. 58 vaccins de l’enfant y sont identifiés, regroupés par substance selon la classification ATC (J07). Les effets sont codés selon le dictionnaire médical international MedDRA, au niveau du terme préféré. Pour chacun, nous avons relevé les critères de gravité réglementaires : décès, pronostic vital engagé, hospitalisation, invalidité, séquelles, anomalie congénitale, autre situation médicalement importante.
Comparer un enfant à un enfant du même âge
Pour chaque couple vaccin–effet, les signalements de la tranche d’âge sont répartis dans un tableau à quatre cases : le signalement concerne-t-il le vaccin étudié, et mentionne-t-il l’effet étudié ? On se demande alors si la part de cet effet parmi les signalements du vaccin est plus élevée que sa part parmi tous les autres signalements d’enfants du même âge. Le nourrisson est comparé au nourrisson, l’adolescent à l’adolescent. Un effet propre à un âge ne devient donc pas un signal du seul fait de l’âge des enfants vaccinés.
Ce calcul a une exigence absolue : connaître tous les autres signalements de la tranche d’âge, qui forment le groupe de comparaison. C’est précisément ce que le portail public de l’EMA ne permet pas. Sans la base complète, aucun signal ne peut être calculé sur l’ensemble des données.
Quatre méthodes, quatre autorités
Rapport des cotes de déclaration. Signal si la borne basse de l’intervalle de confiance à 95 % dépasse 1.
Rapport des proportions de déclaration (Evans et al., 2001). Signal si PRR ≥ 2, χ² ≥ 4 et au moins 3 cas.
Méthode bayésienne de l’Uppsala Monitoring Centre, appliquée à VigiBase. Signal si la borne basse IC₀₂₅ est positive.
Gamma-Poisson Shrinker (DuMouchel, 1999 ; Szarfman et al., 2002). Signal si la borne basse EB05 atteint 2.
Les deux méthodes bayésiennes ramènent automatiquement vers l’absence de signal les estimations fondées sur peu de cas : un signal qu’elles détectent est particulièrement solide. La force de cette enquête tient à la concordance. Un effet détecté par les quatre méthodes franchit à la fois le critère de l’EMA, celui de la MHRA, celui de l’OMS et celui de la FDA.
Comment lire les tableaux. Pour chaque effet : le vaccin et la tranche d’âge, le nombre de signalements, ceux avec décès et avec hospitalisation, puis les quatre indicateurs. ROR et PRR valent 1 en l’absence de disproportion : un ROR de 8 signifie une cote de déclaration 8 fois plus élevée que dans le reste des signalements du même âge. L’IC du BCPNN (OMS) est un logarithme en base 2 : il vaut 0 en l’absence de disproportion (IC = 2 signifie 4 fois plus qu’attendu) ; sa borne basse IC₀₂₅ doit être positive. L’EBGM du GPS (FDA) vaut 1 en l’absence de disproportion ; sa borne basse EB05 doit atteindre 2. Entre parenthèses : la valeur qui décide du signal (χ², IC₀₂₅, EB05).
3L’ampleur des signaux
Sur les 76 663 couples vaccin–effet graves testés, 26 356 franchissent le seuil d’au moins une méthode et 5 423 celui des quatre. Ces 5 423 signaux portent tous au moins un critère de gravité, et 1 038 sont associés à au moins un signalement avec décès. Aucune tranche d’âge n’est épargnée.
| Tranche d’âge | Signalements d’enfants dans la base | Couples vaccin–effet testés | Signaux 4/4 | dont avec décès |
|---|---|---|---|---|
| 0–1 mois | 46 482 | 8 102 | 600 | 148 |
| 2 mois – 2 ans | 255 700 | 30 202 | 1 621 | 432 |
| 3–11 ans | 266 511 | 19 184 | 1 468 | 195 |
| 12–17 ans | 268 950 | 19 175 | 1 734 | 263 |
| Total | 837 643 | 76 663 | 5 423 | 1 038 |
Les nourrissons de moins de deux ans concentrent 580 des 1 038 signaux 4/4 avec décès. Rapportée au nombre de couples testés, la part de signaux robustes est la plus élevée chez les adolescents : 9,0 % des couples testés chez les 12–17 ans, contre 5,4 % entre 2 mois et 2 ans.
4Des profils très différents selon les vaccins
Le vaccin contre le pneumocoque totalise le plus grand nombre de signalements pédiatriques (58 011), devant le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (38 561). Le volume reflète d’abord la place de chaque vaccin dans les calendriers. La proportion de signaux robustes raconte une autre histoire.
| Vaccin | Signalements | Couples testés | Signaux 4/4 | Part 4/4 | 4/4 avec décès |
|---|---|---|---|---|---|
| Pneumocoque conjugué | 58 011 | 4 721 | 184 | 3,9 % | 66 |
| Rougeole-oreillons-rubéole | 38 561 | 4 811 | 207 | 4,3 % | 44 |
| Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) | 23 123 | 4 318 | 295 | 6,8 % | 26 |
| Méningocoque B | 22 306 | 2 771 | 176 | 6,4 % | 14 |
| DTCa + polio (DTCaP) | 21 834 | 2 740 | 201 | 7,3 % | 22 |
| Varicelle | 15 217 | 3 177 | 134 | 4,2 % | 29 |
| Rougeole-oreillons-rubéole-varicelle | 12 815 | 1 931 | 74 | 3,8 % | 4 |
| HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) | 11 916 | 4 056 | 518 | 12,8 % | 107 |
| BCG (tuberculose) | 11 827 | 2 316 | 210 | 9,1 % | 48 |
| Rotavirus pentavalent oral | 11 130 | 2 388 | 229 | 9,6 % | 55 |
| Haemophilus influenzae b (Hib) | 10 715 | 2 805 | 179 | 6,4 % | 49 |
| HPV nonavalent (9 types) | 9 733 | 2 559 | 229 | 8,9 % | 13 |
| Méningocoque ACWY conjugué | 9 513 | 2 402 | 162 | 6,7 % | 11 |
| Méningocoque C conjugué | 8 889 | 2 385 | 119 | 5,0 % | 20 |
| Hépatite B | 8 556 | 4 183 | 362 | 8,7 % | 75 |
| HPV bivalent (16, 18) | 7 531 | 1 915 | 195 | 10,2 % | 24 |
Le vaccin HPV quadrivalent se détache nettement. Avec 11 916 signalements, il compte 518 signaux 4/4, davantage que tout autre vaccin de l’enfant, et 12,8 % des effets testés pour ce vaccin sont des signaux robustes, trois fois plus que pour le pneumocoque (3,9 %). Les quatre vaccins HPV cumulent 993 signaux 4/4. Le vaccin contre l’hépatite B suit avec 362 signaux, dont 75 associés à au moins un décès. Le vaccin polio inactivé et le vaccin Haemophilus b, administrés dès deux mois, totalisent respectivement 513 et 445 signalements avec décès sur leurs seuls signaux 4/4.
5Les signaux reconnus, tous détectés
Un outil de détection se juge d’abord à sa capacité à retrouver ce qui est déjà établi. Le résultat est sans ambiguïté : les effets indésirables reconnus et inscrits dans les notices des vaccins de l’enfant sont tous détectés par les quatre méthodes.
L’invagination intestinale après le vaccin rotavirus pentavalent totalise 1 770 signalements, dont 1 569 avec hospitalisation et 14 avec décès, pour un ROR de 31,7. Les convulsions fébriles après le vaccin rougeole-oreillons-rubéole comptent 2 498 signalements. La bécégite, infection disséminée par la souche vaccinale du BCG, affiche un ROR de 336 et 33 signalements avec décès. La narcolepsie, reconnue après la campagne de vaccination contre la grippe H1N1 de 2009, ressort chez les 3–11 ans avec les vaccins grippaux inactivés.
La méthode fonctionne. Elle retrouve tout ce que les autorités ont fini par admettre.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Invagination intestinaleIntussusception · Rotavirus pentavalent oral · 2 mois – 2 ans | 1 770 | 14 | 1 569 | 31,7 [29,6–33,9] | 25,7 (21 910) | 3,77 (3,68) | 13,7 (13,2) |
| Invagination intestinaleIntussusception · Rotavirus monovalent oral · 2 mois – 2 ans | 86 | 3 | 64 | 6,03 [4,83–7,54] | 5,63 (320) | 2,38 (2,06) | 5,38 (4,49) |
| Convulsion fébrileFebrile convulsion · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 2 498 | 2 | 1 669 | 3,42 [3,26–3,59] | 3,20 (2 823) | 1,37 (1,30) | 2,59 (2,50) |
| Convulsion fébrileFebrile convulsion · Rougeole-oreillons-rubéole-varicelle · 2 mois – 2 ans | 952 | 1 | 611 | 2,90 [2,71–3,12] | 2,73 (968) | 1,35 (1,25) | 2,55 (2,41) |
| Thrombopénie immunologiqueImmune thrombocytopenia · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 362 | 1 | 277 | 2,97 [2,63–3,35] | 2,94 (342) | 1,27 (1,11) | 2,43 (2,22) |
| Épisode d’hypotonie-hyporéactivitéHypotonic-hyporesponsive episode · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 0–1 mois | 191 | 1 | 108 | 8,19 [6,92–9,69] | 7,36 (836) | 2,54 (2,31) | 5,93 (5,25) |
| Épisode d’hypotonie-hyporéactivitéHypotonic-hyporesponsive episode · Pneumocoque conjugué · 2 mois – 2 ans | 1 556 | 2 | 742 | 3,83 [3,57–4,10] | 3,74 (1 688) | 1,30 (1,21) | 2,46 (2,36) |
| LymphadéniteLymphadenitis · BCG (tuberculose) · 2 mois – 2 ans | 1 365 | 7 | 654 | 202 [177–230] | 165 (37 584) | 4,81 (4,70) | 28,5 (27,3) |
| Infection disséminée à BCGDisseminated Bacillus Calmette-Guerin infection · BCG (tuberculose) · 2 mois – 2 ans | 158 | 33 | 95 | 336 [201–562] | 329 (4 723) | 4,70 (4,39) | 31,1 (27,2) |
| ZonaHerpes zoster · Varicelle · 3–11 ans | 218 | 1 | 76 | 46,8 [38,9–56,3] | 44,9 (4 961) | 4,45 (4,22) | 24,3 (21,7) |
| NarcolepsieNarcolepsy · Grippe inactivé (virion fragmenté) · 3–11 ans | 28 | 0 | 8 | 6,98 [4,76–10,2] | 6,89 (129) | 2,44 (1,90) | 6,07 (4,37) |
| SyncopeSyncope · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 1 777 | 14 | 511 | 6,77 [6,40–7,16] | 5,78 (5 904) | 2,28 (2,21) | 4,87 (4,69) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
6La mort du nourrisson
C’est le résultat le plus lourd de l’enquête. Chez les nourrissons, 13 vaccins présentent un signal 4/4 de décès, de mort subite, d’arrêt cardiaque ou respiratoire ou d’asphyxie. Tous sont des vaccins des premiers mois : diphtérie-tétanos-coqueluche et ses combinaisons, polio, Haemophilus b, hépatite B, rotavirus.
La mort subite du nourrisson est signalée 159 fois après le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire, 146 fois après le vaccin Haemophilus b et 114 fois après le vaccin polio inactivé, avec des ROR compris entre 6,17 et 8,33. Pour le vaccin combiné diphtérie-tétanos-coqueluche-hépatite B-polio, le ROR atteint 50,9, et 97 signalements de ce vaccin portent le terme « décès » (ROR 31,0).
Le premier mois de vie est encore plus frappant. Les morts subites après le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche-hépatite B-Haemophilus atteignent un ROR de 136, celles après le vaccin polio inactivé un ROR de 90,7. Les décès après le vaccin rotavirus monovalent ont un ROR de 20,6 chez les moins d’un mois.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 2 mois – 2 ans | 159 | 159 | 11 | 6,52 [5,47–7,76] | 6,43 (582) | 2,38 (2,13) | 5,28 (4,62) |
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · Haemophilus influenzae b (Hib) · 2 mois – 2 ans | 146 | 146 | 12 | 6,17 [5,15–7,39] | 6,08 (505) | 2,32 (2,07) | 5,08 (4,43) |
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · Polio inactivé · 2 mois – 2 ans | 114 | 114 | 7 | 8,33 [6,82–10,2] | 8,17 (611) | 2,76 (2,47) | 7,01 (5,98) |
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · DTCa-hépatite B-polio · 2 mois – 2 ans | 70 | 70 | 0 | 50,9 [39,2–66,1] | 44,5 (2 689) | 4,70 (4,33) | 40,4 (33,1) |
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · Hépatite B · 2 mois – 2 ans | 42 | 42 | 1 | 3,95 [2,89–5,40] | 3,92 (84) | 1,80 (1,36) | 3,62 (2,80) |
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · DTCa + polio (DTCaP) · 2 mois – 2 ans | 39 | 39 | 3 | 6,91 [4,99–9,56] | 6,78 (178) | 2,50 (2,03) | 6,12 (4,64) |
| DécèsDeath · Polio inactivé · 2 mois – 2 ans | 116 | 116 | 11 | 3,34 [2,76–4,04] | 3,29 (172) | 1,62 (1,35) | 3,11 (2,67) |
| DécèsDeath · DTCa-hépatite B-polio · 2 mois – 2 ans | 97 | 97 | 4 | 31,0 [24,8–38,8] | 25,7 (2 174) | 4,29 (3,97) | 24,3 (20,5) |
| DécèsDeath · Rotavirus monovalent oral · 2 mois – 2 ans | 42 | 42 | 3 | 5,55 [4,06–7,58] | 5,38 (143) | 2,25 (1,80) | 5,01 (3,86) |
| Mort subiteSudden death · Rotavirus pentavalent oral · 2 mois – 2 ans | 44 | 44 | 1 | 5,21 [3,77–7,20] | 5,19 (122) | 2,05 (1,59) | 4,32 (3,35) |
| Arrêt cardiorespiratoireCardio-respiratory arrest · Haemophilus influenzae b (Hib) · 2 mois – 2 ans | 89 | 82 | 20 | 4,65 [3,71–5,83] | 4,62 (213) | 1,98 (1,66) | 4,02 (3,36) |
| AsphyxieAsphyxia · Polio inactivé · 2 mois – 2 ans | 36 | 36 | 0 | 7,64 [5,38–10,9] | 7,60 (173) | 2,52 (2,02) | 6,29 (4,71) |
| DécèsDeath · Polio inactivé · 0–1 mois | 35 | 35 | 1 | 16,3 [11,3–23,6] | 14,4 (393) | 3,29 (2,77) | 13,1 (9,72) |
| DécèsDeath · Rotavirus monovalent oral · 0–1 mois | 32 | 32 | 3 | 20,6 [14,0–30,4] | 17,6 (454) | 3,46 (2,91) | 16,2 (12,0) |
| DécèsDeath · DTC-hépatite B-Hib · 0–1 mois | 32 | 32 | 1 | 22,4 [15,1–33,1] | 18,9 (490) | 3,52 (2,97) | 17,4 (12,9) |
| Mort subiteSudden death · DTC-hépatite B-Hib · 0–1 mois | 20 | 20 | 0 | 136 [77,5–237] | 122 (1 506) | 4,05 (3,30) | 75,9 (51,9) |
| Mort subiteSudden death · Polio inactivé · 0–1 mois | 20 | 20 | 0 | 90,7 [52,2–158] | 84,3 (1 035) | 3,92 (3,18) | 53,8 (36,8) |
| Mort subite du nourrissonSudden infant death syndrome · DTCa-hépatite B-polio · 0–1 mois | 10 | 10 | 0 | 133 [64,1–274] | 105 (841) | 3,27 (2,26) | 82,4 (47,9) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
Ces signaux ne disent pas que le vaccin a causé chaque décès. Ils disent qu’à âge égal, la mort est déclarée bien plus souvent après ces vaccins qu’après les autres produits administrés aux nourrissons, et que les quatre méthodes des autorités sanitaires en concluent toutes qu’il y a là un signal devant être évalué. Au sein de la même tranche d’âge, le vaccin rougeole-oreillons-rubéole, administré à partir de douze mois, n’a aucun signal de mort subite (ROR 0,32). Aucune évaluation publique de ces signaux n’est disponible sur le portail de l’EMA.
7Convulsions, apnées, encéphalopathies
Au-delà des convulsions fébriles connues, le système nerveux du jeune enfant concentre des signaux robustes dont plusieurs sont graves. Les crises convulsives après le vaccin polio inactivé totalisent 439 signalements, dont 10 avec décès. Les apnées après le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche en comptent 240, dont 15 avec décès.
L’encéphalopathie, atteinte cérébrale diffuse, ressort après trois vaccins des premiers mois : diphtérie-tétanos-coqueluche (72 signalements, 13 avec invalidité), Haemophilus b (66, dont 6 décès) et hépatite B (34). Chez les 3–11 ans, les encéphalites après les vaccins rougeole-oreillons-rubéole et varicelle, l’encéphalomyélite aiguë disséminée après le vaccin méningocoque ACWY et les états de mal épileptique après le vaccin méningocoque C franchissent les quatre seuils.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Crise convulsiveSeizure · Polio inactivé · 2 mois – 2 ans | 439 | 10 | 247 | 2,48 [2,25–2,75] | 2,35 (338) | 1,19 (1,05) | 2,29 (2,12) |
| Convulsion fébrileFebrile convulsion · Méningocoque C conjugué · 2 mois – 2 ans | 720 | 6 | 423 | 3,31 [3,06–3,59] | 3,08 (960) | 1,54 (1,42) | 2,91 (2,73) |
| ApnéeApnoea · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 2 mois – 2 ans | 240 | 15 | 147 | 3,28 [2,86–3,76] | 3,22 (328) | 1,56 (1,37) | 2,96 (2,66) |
| ApnéeApnoea · Pneumocoque conjugué · 0–1 mois | 239 | 6 | 130 | 3,63 [3,12–4,21] | 3,47 (321) | 1,50 (1,29) | 2,85 (2,56) |
| EncéphalopathieEncephalopathy · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 2 mois – 2 ans | 72 | 6 | 36 | 2,96 [2,32–3,78] | 2,94 (81) | 1,41 (1,06) | 2,71 (2,22) |
| EncéphalopathieEncephalopathy · Haemophilus influenzae b (Hib) · 2 mois – 2 ans | 66 | 6 | 39 | 2,82 [2,19–3,64] | 2,81 (68) | 1,35 (0,99) | 2,60 (2,12) |
| EncéphalopathieEncephalopathy · Hépatite B · 2 mois – 2 ans | 34 | 3 | 16 | 3,60 [2,54–5,08] | 3,57 (58) | 1,67 (1,17) | 3,31 (2,48) |
| ParésieParesis · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 0–1 mois | 13 | 0 | 8 | 71,2 [25,3–200] | 70,6 (228) | 3,05 (2,04) | 19,8 (12,1) |
| Syndrome de Guillain-BarréGuillain-Barre syndrome · Rougeole · 2 mois – 2 ans | 5 | 3 | 5 | 27,5 [11,2–67,6] | 27,1 (98) | 2,21 (0,98) | 23,3 (8,80) |
| EncéphaliteEncephalitis · Rougeole-oreillons-rubéole · 3–11 ans | 39 | 1 | 27 | 3,44 [2,47–4,80] | 3,43 (58) | 1,57 (1,09) | 3,07 (2,35) |
| EncéphaliteEncephalitis · Varicelle · 3–11 ans | 25 | 2 | 22 | 3,82 [2,54–5,74] | 3,81 (46) | 1,69 (1,11) | 3,41 (2,43) |
| Encéphalomyélite aiguë disséminéeAcute disseminated encephalomyelitis · Méningocoque ACWY conjugué · 3–11 ans | 8 | 0 | 8 | 9,72 [4,74–19,9] | 9,69 (50) | 2,18 (1,18) | 7,05 (3,50) |
| État de mal épileptiqueStatus epilepticus · Méningocoque C conjugué · 3–11 ans | 11 | 3 | 9 | 4,86 [2,67–8,85] | 4,81 (29) | 1,79 (0,95) | 4,02 (2,41) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
8Adolescents : le cas du HPV
Chez les 12–17 ans, le vaccin HPV quadrivalent présente le profil le plus chargé de toute l’enquête. Deux familles de signaux se dégagent.
La première regroupe des syndromes chroniques invalidants, longtemps signalés par des familles et des médecins : syndrome de tachycardie orthostatique posturale (233 signalements, ROR 24,7, dont 112 avec invalidité), syndrome de fatigue chronique (148, dont 93 avec invalidité), syndrome douloureux régional complexe, fibromyalgie. Le signal de tachycardie orthostatique se retrouve avec le vaccin nonavalent, celui de fatigue chronique avec le vaccin bivalent. L’EMA a examiné ces syndromes en 2015 et a conclu à l’absence de lien. Les données de sa propre base les détectent pourtant avec ses propres méthodes.
La seconde concerne les maladies démyélinisantes du système nerveux : syndrome de Guillain-Barré (119 signalements, ROR 10,3), sclérose en plaques (93), névrite optique, myélite transverse, encéphalomyélite aiguë disséminée. La sclérose en plaques ressort aussi après le vaccin hépatite B chez les adolescents, avec un ROR de 34,3, et de 45,5 pour sa version adjuvantée. S’y ajoutent 939 signalements de crises convulsives, dont 10 avec décès, des paralysies, des cécités et des ménopauses précoces.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tachycardie orthostatique posturale (POTS)Postural orthostatic tachycardia syndrome · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 233 | 0 | 92 | 24,7 [20,6–29,7] | 24,2 (2 623) | 3,60 (3,37) | 12,7 (11,4) |
| Tachycardie orthostatique posturale (POTS)Postural orthostatic tachycardia syndrome · HPV nonavalent (9 types) · 12–17 ans | 94 | 0 | 25 | 9,36 [7,46–11,8] | 9,25 (549) | 2,82 (2,50) | 7,43 (6,23) |
| Syndrome de fatigue chroniqueChronic fatigue syndrome · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 148 | 0 | 51 | 11,1 [9,11–13,4] | 10,9 (922) | 2,91 (2,64) | 7,78 (6,77) |
| Syndrome de fatigue chroniqueChronic fatigue syndrome · HPV bivalent (16, 18) · 12–17 ans | 73 | 0 | 33 | 7,53 [5,86–9,67] | 7,45 (342) | 2,58 (2,23) | 6,27 (5,14) |
| Syndrome douloureux régional complexeComplex regional pain syndrome · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 59 | 0 | 33 | 19,0 [13,5–26,6] | 18,9 (558) | 3,24 (2,80) | 11,0 (8,74) |
| FibromyalgieFibromyalgia · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 87 | 0 | 39 | 21,7 [16,2–28,9] | 21,5 (902) | 3,40 (3,04) | 11,9 (9,91) |
| Syndrome de Guillain-BarréGuillain-Barre syndrome · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 119 | 0 | 83 | 10,3 [8,32–12,8] | 10,2 (695) | 2,83 (2,53) | 7,38 (6,32) |
| Sclérose en plaquesMultiple sclerosis · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 93 | 1 | 59 | 9,62 [7,57–12,2] | 9,54 (509) | 2,74 (2,41) | 7,00 (5,86) |
| Névrite optiqueOptic neuritis · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 54 | 0 | 43 | 5,71 [4,24–7,67] | 5,68 (166) | 2,15 (1,74) | 4,63 (3,68) |
| Myélite transverseMyelitis transverse · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 30 | 1 | 27 | 9,15 [6,02–13,9] | 9,12 (153) | 2,52 (1,94) | 6,42 (4,66) |
| Encéphalomyélite aiguë disséminéeAcute disseminated encephalomyelitis · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 45 | 1 | 36 | 14,6 [10,1–21,1] | 14,6 (350) | 2,99 (2,50) | 9,23 (7,06) |
| Crise convulsiveSeizure · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 939 | 10 | 272 | 3,66 [3,40–3,93] | 3,42 (1 451) | 1,64 (1,54) | 3,12 (2,96) |
| ParalysieParalysis · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 115 | 2 | 64 | 8,34 [6,75–10,3] | 8,26 (547) | 2,62 (2,32) | 6,32 (5,40) |
| CécitéBlindness · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 66 | 0 | 27 | 4,58 [3,52–5,96] | 4,56 (152) | 1,93 (1,55) | 3,90 (3,18) |
| Ménopause précocePremature menopause · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 15 | 0 | 0 | 10,4 [5,69–19,0] | 10,4 (83) | 2,38 (1,56) | 6,55 (4,08) |
| Sclérose en plaquesMultiple sclerosis · Hépatite B · 12–17 ans | 49 | 0 | 27 | 34,3 [25,2–46,6] | 33,1 (1 276) | 4,18 (3,75) | 28,2 (22,2) |
| Sclérose en plaquesMultiple sclerosis · Hépatite B adjuvanté · 12–17 ans | 32 | 0 | 16 | 45,5 [31,3–66,0] | 43,3 (1 160) | 4,16 (3,63) | 38,6 (28,6) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
9Le système immunitaire déréglé
Un vaccin agit en stimulant le système immunitaire. Plusieurs signaux robustes portent sur des maladies où ce système se retourne contre l’organisme. La thrombopénie immunologique, reconnue après le vaccin rougeole-oreillons-rubéole, ressort aussi après les vaccins Haemophilus b (178 signalements), rotavirus pentavalent (136) et HPV quadrivalent (56).
La maladie de Kawasaki, vascularite de l’enfant qui peut atteindre les artères coronaires, totalise 128 signalements après le vaccin rotavirus pentavalent, dont 5 avec décès. Le diabète de type 1, maladie auto-immune définitive, ressort après le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (63 signalements, dont 12 avec séquelles) et après le vaccin HPV quadrivalent. L’arthrite juvénile idiopathique et le purpura rhumatoïde complètent ce tableau.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Thrombopénie immunologiqueImmune thrombocytopenia · Haemophilus influenzae b (Hib) · 2 mois – 2 ans | 178 | 1 | 162 | 4,15 [3,54–4,86] | 4,08 (360) | 1,86 (1,63) | 3,65 (3,22) |
| Thrombopénie immunologiqueImmune thrombocytopenia · Rotavirus pentavalent oral · 2 mois – 2 ans | 136 | 0 | 126 | 3,02 [2,52–3,60] | 2,99 (161) | 1,46 (1,20) | 2,77 (2,40) |
| Thrombopénie immunologiqueImmune thrombocytopenia · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 56 | 0 | 37 | 5,33 [3,99–7,12] | 5,31 (158) | 2,08 (1,68) | 4,39 (3,51) |
| Maladie de KawasakiKawasaki's disease · Rotavirus pentavalent oral · 2 mois – 2 ans | 128 | 5 | 114 | 4,49 [3,72–5,42] | 4,44 (292) | 1,95 (1,68) | 3,91 (3,37) |
| Maladie de KawasakiKawasaki's disease · Haemophilus influenzae b (Hib) · 2 mois – 2 ans | 82 | 0 | 62 | 2,73 [2,17–3,43] | 2,71 (79) | 1,32 (0,99) | 2,53 (2,10) |
| Maladie de KawasakiKawasaki's disease · Grippe inactivé (virion fragmenté) · 2 mois – 2 ans | 33 | 0 | 33 | 7,44 [5,24–10,6] | 7,28 (167) | 2,56 (2,06) | 6,57 (4,84) |
| Purpura rhumatoïdeHenoch-Schonlein purpura · Rougeole-oreillons-rubéole · 3–11 ans | 53 | 0 | 32 | 3,08 [2,32–4,09] | 3,07 (65) | 1,46 (1,05) | 2,81 (2,23) |
| Purpura rhumatoïdeHenoch-Schonlein purpura · Grippe inactivé (virion fragmenté) · 3–11 ans | 44 | 0 | 32 | 12,4 [9,11–17,0] | 12,2 (405) | 3,18 (2,74) | 11,0 (8,42) |
| Diabète de type 1Type 1 diabetes mellitus · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 63 | 0 | 46 | 5,60 [4,07–7,71] | 5,59 (139) | 1,83 (1,40) | 3,64 (2,95) |
| Diabète de type 1Type 1 diabetes mellitus · HPV quadrivalent (6, 11, 16, 18) · 12–17 ans | 49 | 1 | 33 | 3,02 [2,24–4,06] | 3,01 (57) | 1,41 (0,99) | 2,73 (2,15) |
| Arthrite juvénile idiopathiqueJuvenile idiopathic arthritis · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 41 | 0 | 30 | 5,46 [3,68–8,11] | 5,46 (87) | 1,77 (1,25) | 3,55 (2,73) |
| Arthrite juvénile idiopathiqueJuvenile idiopathic arthritis · HPV bivalent (16, 18) · 12–17 ans | 35 | 1 | 12 | 4,37 [3,08–6,20] | 4,35 (79) | 1,88 (1,38) | 3,85 (2,89) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
10Le développement de l’enfant
Le trouble du spectre de l’autisme franchit les quatre seuils pour 15 vaccins. Après le vaccin rougeole-oreillons-rubéole, il totalise 497 signalements entre 2 mois et 2 ans, dont 162 avec invalidité (ROR 6,52). Le signal n’est pas propre à ce vaccin : il ressort après le vaccin hépatite B (ROR 9,60), sa version adjuvantée (ROR 25,8), le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche, Haemophilus b et polio. Les retards de développement, troubles du langage et régressions du développement suivent le même schéma.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 497 | 0 | 56 | 6,52 [5,79–7,33] | 6,42 (1 281) | 2,01 (1,85) | 4,03 (3,74) |
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Rougeole-oreillons-rubéole · 3–11 ans | 129 | 0 | 9 | 5,59 [4,62–6,76] | 5,52 (397) | 2,21 (1,94) | 4,71 (4,06) |
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 2 mois – 2 ans | 136 | 0 | 18 | 3,59 [3,00–4,30] | 3,56 (219) | 1,67 (1,41) | 3,22 (2,79) |
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Hépatite B · 2 mois – 2 ans | 131 | 0 | 18 | 9,60 [7,98–11,6] | 9,28 (853) | 2,97 (2,71) | 8,20 (7,07) |
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Haemophilus influenzae b (Hib) · 2 mois – 2 ans | 103 | 0 | 16 | 2,76 [2,25–3,39] | 2,74 (102) | 1,34 (1,05) | 2,56 (2,17) |
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Polio inactivé · 2 mois – 2 ans | 65 | 0 | 8 | 3,04 [2,36–3,91] | 3,01 (81) | 1,48 (1,12) | 2,84 (2,31) |
| Trouble du spectre de l’autismeAutism spectrum disorder · Hépatite B adjuvanté · 2 mois – 2 ans | 59 | 0 | 4 | 25,8 [19,6–34,0] | 23,4 (1 182) | 4,02 (3,63) | 22,1 (17,8) |
| Trouble du développement du langageSpeech disorder developmental · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 147 | 0 | 23 | 3,41 [2,81–4,13] | 3,40 (175) | 1,41 (1,14) | 2,68 (2,34) |
| Régression du développementDevelopmental regression · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 58 | 0 | 6 | 3,15 [2,33–4,27] | 3,15 (60) | 1,30 (0,88) | 2,51 (2,02) |
| Retard de développementDevelopmental delay · Diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa) · 2 mois – 2 ans | 94 | 2 | 24 | 3,21 [2,59–3,98] | 3,18 (124) | 1,52 (1,21) | 2,91 (2,45) |
| Retard de développementDevelopmental delay · Hépatite B · 2 mois – 2 ans | 54 | 0 | 6 | 4,79 [3,63–6,33] | 4,74 (146) | 2,07 (1,67) | 4,34 (3,46) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
Ce sujet est l’un des plus exposés aux biais de notoriété : la médiatisation d’une hypothèse augmente les déclarations. La disproportion mesurée ici reste un fait des données de l’EMA. Elle porte sur plusieurs vaccins différents, et c’est à l’agence qu’il revient de l’évaluer publiquement plutôt que de la taire.
11Dengue : des décès en série
Le vaccin contre la dengue présente les signaux les plus extrêmes de l’enquête. Chez les 12–17 ans, la dengue elle-même est déclarée 101 fois après vaccination, dont 51 avec décès, pour un ROR de 1 285. Les hémorragies cérébrales (65 signalements, 50 décès) et internes (39 décès), les encéphalites (27 décès) et les œdèmes cérébraux dessinent le tableau d’une dengue sévère. Les 3–11 ans présentent le même profil.
Ce profil rejoint le risque identifié en 2017 pour le premier vaccin contre la dengue : chez les enfants jamais infectés, la vaccination augmente le risque de dengue sévère lors d’une infection ultérieure. Les Philippines ont alors suspendu leur campagne de vaccination scolaire. La base européenne en conserve la trace, avec des signaux qu’aucune méthode ne laisse passer.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| DengueDengue fever · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 101 | 51 | 35 | 1 285 [909–1 818] | 1 025 (35 234) | 6,31 (5,92) | 333 (282) |
| Hémorragie cérébraleCerebral haemorrhage · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 65 | 50 | 7 | 208 [155–280] | 181 (8 587) | 5,47 (5,06) | 131 (107) |
| Hémorragie interneInternal haemorrhage · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 56 | 39 | 2 | 1 170 [740–1 850] | 1 039 (19 463) | 5,62 (5,12) | 320 (256) |
| DécèsDeath · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 39 | 39 | 0 | 18,0 [12,9–25,1] | 16,7 (545) | 3,53 (3,06) | 16,1 (12,2) |
| Encéphalite non infectieuseNoninfective encephalitis · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 36 | 27 | 1 | 1 160 [654–2 057] | 1 076 (12 534) | 5,06 (4,45) | 307 (232) |
| Œdème cérébralBrain oedema · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 16 | 12 | 6 | 29,3 [17,6–48,9] | 28,4 (377) | 3,37 (2,65) | 26,4 (17,2) |
| Hémorragie pulmonairePulmonary haemorrhage · Dengue tétravalent · 12–17 ans | 11 | 10 | 4 | 41,1 [22,2–76,4] | 40,3 (356) | 3,16 (2,28) | 35,8 (21,3) |
| DengueDengue fever · Dengue tétravalent · 3–11 ans | 61 | 22 | 26 | 692 [466–1 026] | 619 (15 732) | 5,65 (5,18) | 245 (198) |
| Hémorragie cérébraleCerebral haemorrhage · Dengue tétravalent · 3–11 ans | 29 | 23 | 2 | 77,4 [51,8–116] | 73,6 (1 728) | 4,34 (3,77) | 61,4 (44,9) |
| Hémorragie interneInternal haemorrhage · Dengue tétravalent · 3–11 ans | 25 | 19 | 1 | 597 [330–1 081] | 571 (6 074) | 4,55 (3,84) | 217 (155) |
| Encéphalite non infectieuseNoninfective encephalitis · Dengue tétravalent · 3–11 ans | 18 | 13 | 1 | 653 [318–1 339] | 633 (4 499) | 4,14 (3,30) | 213 (142) |
| DécèsDeath · Dengue tétravalent · 3–11 ans | 15 | 15 | 0 | 5,81 [3,47–9,73] | 5,69 (53) | 2,08 (1,35) | 4,88 (3,12) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
12L’échec de la protection
Un dernier groupe de signaux concerne la maladie même que le vaccin devait prévenir. Après le vaccin contre le pneumocoque, les méningites à pneumocoque totalisent 655 signalements entre 2 mois et 2 ans, dont 85 avec décès et 66 avec séquelles. Les infections et sepsis à pneumocoque y ajoutent 38 et 33 décès. Chez les 3–11 ans, l’inefficacité du vaccin est déclarée 1 876 fois.
La varicelle après vaccination contre la varicelle (2 576 signalements), la rougeole et les oreillons après le vaccin rougeole-oreillons-rubéole, la coqueluche chez les adolescents vaccinés et les infections à rotavirus après le vaccin rotavirus franchissent eux aussi les quatre seuils. Ces signaux mesurent ce que les campagnes ne disent pas : la protection promise n’est pas toujours au rendez-vous, et ses échecs peuvent être graves.
| Effet indésirable | Signal. | Décès | Hosp. | ROR EMA [IC 95 %] | PRR MHRA (χ²) | BCPNN OMS IC (IC₀₂₅) | GPS FDA EBGM (EB05) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Méningite à pneumocoqueMeningitis pneumococcal · Pneumocoque conjugué · 2 mois – 2 ans | 655 | 85 | 281 | 81,5 [58,0–114] | 80,4 (2 607) | 2,32 (2,16) | 5,01 (4,70) |
| Infection à pneumocoquePneumococcal infection · Pneumocoque conjugué · 2 mois – 2 ans | 615 | 38 | 144 | 107 [71,7–160] | 106 (2 492) | 2,34 (2,18) | 5,07 (4,74) |
| Sepsis à pneumocoquePneumococcal sepsis · Pneumocoque conjugué · 2 mois – 2 ans | 174 | 33 | 111 | 30,0 [19,7–45,6] | 29,9 (607) | 2,17 (1,88) | 4,58 (4,03) |
| Méningite à pneumocoqueMeningitis pneumococcal · Pneumocoque conjugué · 3–11 ans | 367 | 32 | 91 | 908 [590–1 398] | 844 (17 452) | 5,43 (5,22) | 48,6 (44,5) |
| Inefficacité du vaccinDrug ineffective · Pneumocoque conjugué · 3–11 ans | 1 876 | 34 | 253 | 18,3 [17,2–19,5] | 12,0 (15 886) | 3,30 (3,22) | 9,90 (9,53) |
| VaricelleVaricella · Varicelle · 3–11 ans | 2 576 | 7 | 136 | 372 [339–407] | 185 (103 198) | 5,33 (5,24) | 40,8 (39,5) |
| RougeoleMeasles · Rougeole-oreillons-rubéole · 2 mois – 2 ans | 350 | 6 | 100 | 24,0 [19,5–29,5] | 23,7 (1 961) | 2,75 (2,55) | 6,81 (6,23) |
| OreillonsMumps · Rougeole-oreillons-rubéole · 3–11 ans | 166 | 0 | 16 | 129 [90,4–184] | 127 (3 755) | 4,39 (4,09) | 23,9 (21,0) |
| CoqueluchePertussis · DTCa + polio (DTCaP) · 12–17 ans | 387 | 0 | 4 | 242 [205–285] | 197 (29 760) | 6,03 (5,83) | 78,1 (71,7) |
| Infection à rotavirusRotavirus infection · Rotavirus pentavalent oral · 2 mois – 2 ans | 238 | 1 | 123 | 8,90 [7,68–10,3] | 8,69 (1 227) | 2,73 (2,53) | 6,76 (6,07) |
Chaque ligne franchit les 4 seuils : borne basse du ROR > 1 · PRR ≥ 2 et χ² ≥ 4 · IC₀₂₅ > 0 · EB05 ≥ 2. Comparaison avec les autres signalements d’enfants du même âge.
13Discussion
Ce que l’EMA pouvait publier
Aucun des calculs présentés ici ne nécessite de moyens hors de portée d’une agence européenne. Ils reposent sur des méthodes publiées depuis plus de vingt ans, dont l’une est l’indicateur de l’EMA elle-même, et s’appliquent à des données que l’agence détient intégralement. La comparaison par tranche d’âge est une précaution élémentaire. La question n’est donc pas de savoir si l’EMA pouvait produire ces résultats pour les vaccins de l’enfant. Elle est de savoir pourquoi elle ne les publie pas.
La valeur de la concordance
Les 5 423 signaux mis en évidence franchissent simultanément le critère de l’EMA, celui de la MHRA, celui de l’OMS et celui de la FDA. Deux de ces méthodes sont bayésiennes et pénalisent systématiquement les petits effectifs. Un signal qui résiste aux quatre n’est pas un artefact statistique. C’est exactement ce que les autorités sanitaires elles-mêmes définissent comme un signal devant être évalué.
Portée des données
Les signalements de pharmacovigilance sont des déclarations spontanées : leur nombre dépend de la diffusion du produit, de l’attention médiatique et des pratiques de déclaration. C’est pourquoi cette enquête raisonne en disproportion et non en nombres absolus. Trois points propres aux enfants doivent guider la lecture. Les nourrissons reçoivent souvent plusieurs vaccins le même jour : un même signalement cite alors chacun d’eux, et le même décès peut apparaître pour plusieurs vaccins. La tranche de 2 mois à 2 ans est large, et certains événements, comme la mort subite, se concentrent dans les premiers mois, qui sont aussi ceux des premières injections. Enfin, la maladie que le vaccin doit prévenir apparaît par construction dans ses signalements lorsqu’il échoue. Aucune de ces précautions ne retire aux signaux leur statut : ce sont ceux que la réglementation impose d’examiner, et que l’agence doit expliquer publiquement.
14Conclusion
Appliquées à la base EudraVigilance complète, tranche d’âge par tranche d’âge, les quatre méthodes de détection des autorités sanitaires mettent en évidence 5 423 signaux robustes associés aux vaccins de l’enfant, dont 1 038 liés à au moins un décès. Elles retrouvent les effets reconnus. Elles en révèlent d’autres, tout aussi solides statistiquement, dont l’agence ne publie rien : morts subites de nourrissons après les vaccins des premiers mois, encéphalopathies, syndromes chroniques et maladies démyélinisantes après le vaccin HPV, maladies auto-immunes, troubles du développement, décès après le vaccin contre la dengue.
Ces résultats posent une question qui dépasse la science : celle du droit des parents à connaître ce que contiennent les données de surveillance des vaccins administrés à leurs enfants.
L’EMA détient la base complète, les méthodes et les moyens. Elle ne publie aucun signal pour les vaccins de l’enfant.
EU-Vigil les calcule et les publie.
- Evans SJW, Waller PC, Davis S. Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2001.
- Bate A et al. A Bayesian neural network method for adverse drug reaction signal generation. Eur J Clin Pharmacol, 1998.
- DuMouchel W. Bayesian data mining in large frequency tables, with an application to the FDA spontaneous reporting system. Am Stat, 1999.
- Szarfman A, Machado SG, O’Neill RT. Use of screening algorithms and computer systems to efficiently signal higher-than-expected combinations of drugs and events in the US FDA’s spontaneous reports database. Drug Saf, 2002.