● ENQUÊTE EU-VIGIL● EU-VIGIL INVESTIGATIONN° 03 · Données EudraVigilance complètesNo. 03 · Full EudraVigilance data
Gardasil : les signaux d’effets indésirables que l’EMA ne publie pas.Gardasil: the adverse reaction signals the EMA does not publish.
Gardasil, Gardasil 9, Cervarix : les signaux d’effet indésirable des vaccins contre le papillomavirus, calculés sur la base européenne complète, puis confrontés aux autres vaccins administrés aux mêmes âges, chez les filles et les femmes.Gardasil, Gardasil 9, Cervarix: the adverse reaction signals of the papillomavirus vaccines, computed on the complete European database, then tested against the other vaccines given at the same ages, in girls and women.
00 / L’ESSENTIEL EN 30 SECONDES00 / THE ESSENTIALS IN 30 SECONDS
Trois notions pour lire cette enquête.Three ideas to read this investigation.
Toute l’enquête repose sur une question simple : un effet indésirable est-il déclaré plus souvent avec le Gardasil qu’avec le reste de la base, puis qu’avec les autres vaccins donnés aux mêmes âges ? Voici les trois notions qui permettent d’y répondre.The whole investigation rests on one simple question: is an adverse effect reported more often with Gardasil than in the rest of the database, and then than with the other vaccines given at the same ages? Here are the three ideas needed to answer it.
01 · LE SIGNALEMENT01 · THE REPORT
Une déclaration, pas un diagnosticA report, not a diagnosis
Un signalement est une déclaration envoyée à la base européenne EudraVigilance par un professionnel de santé, un parent ou un laboratoire. Il décrit un ou plusieurs effets survenus après une vaccination, avec leur gravité (décès, hospitalisation, séquelles…).A report is a notification sent to the European EudraVigilance database by a healthcare professional, a parent or a manufacturer. It describes one or more effects that occurred after a vaccination, with their seriousness (death, hospitalisation, sequelae…).
02 · LE SIGNAL02 · THE SIGNAL
Une disproportion mesurée, deux foisA measured disproportion, twice
Il y a signal quand un effet représente une part des signalements du Gardasil nettement plus élevée que sa part dans le groupe de comparaison. Nous faisons le test deux fois : face à toute la base, puis face aux autres vaccins, chez des filles et des femmes du même âge.There is a signal when an effect accounts for a clearly larger share of Gardasil’s reports than of the comparison group’s. We run the test twice: against the whole database, then against other vaccines, in girls and women of the same age.
03 · LA CONCORDANCE03 · CONCORDANCE
Plus les méthodes s’accordent, plus le signal est solideThe more the methods agree, the stronger the signal
Chaque effet est testé par les quatre méthodes des autorités sanitaires. Un signal détecté par 4 méthodes sur 4 est robuste ; détecté par une seule, il est fragile. Cette concordance est indiquée pour chaque effet.Each effect is tested by the four methods of the health authorities. A signal detected by 4 methods out of 4 is robust; detected by only one, it is weak. This concordance is shown for every effect.
01 / VUE D’ENSEMBLE01 / OVERVIEW
Ce que contient réellement la base européenne.What the European database really contains.
Signalements citant un vaccin contre le papillomavirus dans EudraVigilance, de 2006 à 2026. Ce sont des déclarations spontanées : elles décrivent ce qui a été rapporté, pas le nombre de personnes vaccinées touchées.Reports citing a papillomavirus vaccine in EudraVigilance, from 2006 to 2026. These are spontaneous reports: they describe what was reported, not the number of vaccinated people affected.
Signaux 4/4 par vaccin4/4 signals by vaccine
Face à toute la baseAgainst the whole database
Gardasil : signaux confirmés face aux autres vaccinsGardasil: signals confirmed against other vaccines
Confirmé = seuils de l’EMA (ROR) et de la MHRA (PRR) franchis face aux autres vaccins hors Covid, dans le groupe indiqué. Le nombre de signaux dépend aussi du nombre d’effets déclarés : chaque fiche indique la force de la disproportion.Confirmed = EMA (ROR) and MHRA (PRR) thresholds crossed against other non-Covid vaccines, in the group shown. The number of signals also depends on how many effects are reported: each sheet shows the strength of the disproportion.
Comment lire un RORHow to read a ROR
Un ROR de 6,52 signifie que la cote de déclaration de l’effet (signalements avec l’effet ÷ signalements sans l’effet) est 6,52 fois plus élevée pour le vaccin étudié que dans le groupe de comparaison.
C’est une mesure de disproportion de déclaration, pas un risque individuel multiplié par 6,52.
La fréquence d’un effet et sa gravité sont deux dimensions distinctes : chaque fiche les présente séparément.
A ROR of 6.52 means that the reporting odds of the effect (reports with the effect ÷ reports without it) are 6.52 times higher for the vaccine studied than in the comparison group.
It is a measure of reporting disproportion, not an individual risk multiplied by 6.52.
How often an effect occurs and how serious it is are two separate dimensions: each sheet shows them separately.
02 / LA MÉTHODE PAS À PAS02 / THE METHOD STEP BY STEP
Un tableau, quatre méthodes, une réponse.One table, four methods, one answer.
Pour chaque couple vaccin × effet et pour chaque groupe de comparaison, on range tous les signalements du groupe dans un tableau 2×2. Les quatre méthodes partent de ce même tableau : c’est pourquoi il faut la base complète, car les cases c et d comptent tous les autres signalements.For each vaccine × effect pair and each comparison group, all reports in the group are sorted into a 2×2 table. All four methods start from this same table: this is why the complete database is needed, since cells c and d count all the other reports.
Avec l’effetWith the effect
Sans l’effetWithout the effect
Le vaccin étudiéVaccine studied
asignalements du vaccin citant l’effetvaccine reports citing the effect
bsignalements du vaccin sans l’effetvaccine reports without the effect
Groupe de comparaisonComparison group
cautres signalements citant l’effetother reports citing the effect
dautres signalements sans l’effetother reports without the effect
Le ROR, indicateur de l’EMA, compare la cote de l’effet dans les deux lignes :The ROR, the EMA’s indicator, compares the odds of the effect in the two rows:
ROR = (a / b) ÷ (c / d)
Si le vaccin n’a rien de particulier, ROR ≈ 1. L’intervalle de confiance à 95 % indique la précision : il y a signal quand sa borne basse dépasse 1, c’est-à-dire quand la disproportion ne peut pas s’expliquer par le hasard.If the vaccine is unremarkable, ROR ≈ 1. The 95% confidence interval shows the precision: there is a signal when its lower bound exceeds 1, meaning the disproportion cannot be explained by chance.
RORUtilisé par l’EMAUsed by the EMA
Rapport des cotes de déclaration. Indicateur de détection des signaux de l’Agence européenne des médicaments dans EudraVigilance.Reporting odds ratio. The European Medicines Agency’s signal detection indicator in EudraVigilance.
Signal si borne basse IC 95 % > 1Signal if lower bound of 95% CI > 1
PRRUtilisé par la MHRAUsed by the MHRA
Rapport des proportions de déclaration, mis au point par l’agence britannique du médicament (Evans et al., 2001).Proportional reporting ratio, developed by the UK medicines agency (Evans et al., 2001).
Signal siSignal ifPRR ≥ 2, χ² ≥ 4, n ≥ 3
BCPNNUtilisé par l’OMSUsed by the WHO
Méthode bayésienne de l’Uppsala Monitoring Centre, appliquée à VigiBase, la base mondiale de l’OMS. Prudente avec les petits effectifs.Bayesian method of the Uppsala Monitoring Centre, applied to VigiBase, the WHO’s global database. Cautious with small numbers.
Signal siSignal ifIC₀₂₅ > 0
GPSUtilisé par la FDAUsed by the FDA
Gamma-Poisson Shrinker (DuMouchel), méthode bayésienne de criblage de la FDA américaine sur sa base FAERS.Gamma-Poisson Shrinker (DuMouchel), the US FDA’s Bayesian screening method on its FAERS database.
Signal siSignal ifEB05 ≥ 2
4/4Signal robuste : les quatre méthodes concordent.Robust signal: all four methods agree.
2–3/4Signal à confirmer : une partie des méthodes le détecte.Signal to be confirmed: some of the methods detect it.
1/4Signal fragile : une seule méthode le détecte.Weak signal: only one method detects it.
03 / CATALOGUE EXHAUSTIF03 / COMPLETE CATALOGUE
Chaque vaccin HPV. Chaque comparaison. Chaque effet déclaré.Every HPV vaccine. Every comparison. Every reported effect.
Choisissez un vaccin et une comparaison : le tableau liste les effets (termes MedDRA) cités dans au moins 3 signalements, avec le résultat des quatre méthodes. Les points indiquent la concordance :Choose a vaccine and a comparison: the table lists the effects (MedDRA terms) cited in at least 3 reports, with the result of the four methods. The dots show concordance:= 4 méthodes sur 4. Cliquez sur « Analyser » pour ouvrir la fiche scientifique.= 4 methods out of 4. Click “Analyse” to open the scientific sheet.
…Un même signalement peut porter plusieurs critères de gravité.One report can carry several seriousness criteria.
Effet indésirable · terme MedDRAAdverse effect · MedDRA term
DéclarationsReports
Décès*Death*
Hospitalisations*Hospitalisations*
ROR
ConcordanceConcordance
*Signalements portant ce critère de gravité pour cet effet, affichés pour la comparaison à toute la base (tous âges). Dans les comparaisons aux autres vaccins, le critère retenu est la concordance ROR + PRR : quand les vaccins HPV forment une grande part du groupe, les deux méthodes bayésiennes (BCPNN, GPS) sont plafonnées par construction. Les effets cités dans 1 ou 2 signalements seulement ne sont pas listés.*Reports carrying this seriousness criterion for this effect, shown for the comparison with the whole database (all ages). In the comparisons with other vaccines, the criterion used is ROR + PRR concordance: when HPV vaccines make up a large share of the group, the two Bayesian methods (BCPNN, GPS) are capped by construction. Effects cited in only 1 or 2 reports are not listed.
04 / FICHE SCIENTIFIQUE04 / SCIENTIFIC SHEET
Sur chaque carte, le trait vertical marque le seuil de signal de la méthode, le point la valeur estimée et la barre son intervalle (échelle logarithmique, sauf BCPNN qui est déjà un logarithme).On each card, the vertical line marks the method’s signal threshold, the dot the estimated value and the bar its interval (log scale, except BCPNN, which is already a logarithm).
Critères de gravitéSeriousness criteria
Part des signalements de cet effet portant chaque critère. Un signalement peut en porter plusieurs.Share of this effect’s reports carrying each criterion. One report can carry several.
Le même effet, dans chaque comparaisonThe same effect, in each comparison
ComparaisonComparison
Décl.Reports
ROR [IC 95 %]
RésultatResult
Face à toute la base : concordance des 4 méthodes. Face aux autres vaccins : confirmation par le ROR et le PRR.Against the whole database: concordance of the 4 methods. Against other vaccines: confirmation by ROR and PRR.
05 / MÉTHODE ET GLOSSAIRE05 / METHOD AND GLOSSARY
Des chiffres reproductibles. Des conclusions proportionnées.Reproducible figures. Proportionate conclusions.
Deux référencesTwo references
Chaque vaccin HPV est d’abord comparé à l’ensemble de la base (13 483 992 signalements), comme dans les enquêtes 01 et 02. Il est ensuite comparé aux 505 505 signalements des vaccins hors Covid, dans la même tranche d’âge, puis chez les seules filles et femmes de cette tranche.Each HPV vaccine is first compared with the whole database (13,483,992 reports), as in investigations 01 and 02. It is then compared with the 505,505 reports of non-Covid vaccines, in the same age group, then in girls and women only within that group.
Quatre méthodesFour methods
ROR et PRR sont des estimateurs fréquentistes ; BCPNN et GPS sont bayésiens et « rétrécissent » les estimations quand les effectifs sont faibles. Tous les effets cités dans au moins 3 signalements sont étudiés, graves ou non.ROR and PRR are frequentist estimators; BCPNN and GPS are Bayesian and “shrink” estimates when numbers are small. All effects cited in at least 3 reports are studied, serious or not.
Terme MedDRAMedDRA term
Dictionnaire médical international utilisé par toutes les agences pour coder les effets indésirables. Chaque effet est désigné par un « terme préféré » en anglais (ex. Intussusception) ; la traduction française est affichée lorsqu’elle existe.International medical dictionary used by all agencies to code adverse effects. Each effect is designated by an English “Preferred Term” (e.g. Intussusception).
Critère de gravitéSeriousness criterion
Un signalement est « grave » s’il a entraîné un décès, mis la vie en danger, conduit ou prolongé une hospitalisation, provoqué une invalidité ou des séquelles, une anomalie congénitale, ou toute autre situation médicalement importante.A report is “serious” if it resulted in death, was life-threatening, caused or prolonged hospitalisation, led to disability or sequelae, a congenital anomaly, or any other medically important condition.
Pourquoi comparer aux autres vaccinsWhy compare with other vaccines
Le Gardasil est surtout administré à des adolescentes et à de jeunes femmes. Face à toute la base, des effets propres à cette population ou au geste vaccinal (malaise, douleur au point d’injection) peuvent ressortir du seul fait de qui est vacciné. Les comparer aux autres vaccins, chez des filles et des femmes du même âge, neutralise ces deux effets : un signal qui tient ce test ne s’explique ni par l’âge, ni par le sexe, ni par la piqûre.Gardasil is mostly given to teenage girls and young women. Against the whole database, effects specific to this population or to the act of vaccination (fainting, injection-site pain) can stand out merely because of who is vaccinated. Comparing with other vaccines, in girls and women of the same age, neutralises both: a signal that passes this test is explained neither by age, nor by sex, nor by the injection.
Pourquoi BCPNN et GPS sont plafonnés face aux autres vaccinsWhy BCPNN and GPS are capped against other vaccines
Chez les filles de 12 à 17 ans, le Gardasil représente près de la moitié des signalements vaccinaux. Les deux méthodes bayésiennes comparent le nombre observé à un nombre « attendu » calculé sur tout le groupe, Gardasil compris : quand le vaccin en forme la moitié, leur rapport ne peut pas dépasser 2 environ. Le seuil « EB05 ≥ 2 » du GPS devient inatteignable et le BCPNN est fortement bridé, quel que soit l’effet. Le ROR (EMA) et le PRR (MHRA) comparent le vaccin aux autres vaccins et n’ont pas ce plafond : ce sont eux qui servent de critère de confirmation.Among girls aged 12 to 17, Gardasil accounts for almost half of all vaccine reports. The two Bayesian methods compare the observed count with an “expected” count computed on the whole group, Gardasil included: when the vaccine makes up half of it, their ratio cannot exceed about 2. The GPS “EB05 ≥ 2” threshold becomes unreachable and BCPNN is heavily constrained, whatever the effect. ROR (EMA) and PRR (MHRA) compare the vaccine with the other vaccines and have no such ceiling: they are used as the confirmation criterion.
Pourquoi la base complète est indispensableWhy the complete database is essential
Les cases c et d du tableau 2×2 comptent tous les signalements qui ne concernent pas le vaccin étudié. Sans la base complète, dont une partie n’est pas accessible sur le portail public de l’EMA, ces calculs ne peuvent pas être faits sur l’ensemble des signalements.Cells c and d of the 2×2 table count all reports that do not concern the vaccine studied. Without the complete database, part of which is not accessible on the EMA’s public portal, these calculations cannot be made on all reports.
Ce que l’Agence européenne des médicaments vous cache, nous vous le révélons. Aidez-nous à continuer.What the European Medicines Agency hides from you, we reveal. Help us keep going.
Les signaux d’effets indésirables que l’Agence ne publie pas, EU-Vigil les calcule et les rend publics. Chaque don au fonds de défense des lanceurs d’alerte permet de poursuivre ces enquêtes et de faire face aux pressions.The adverse reaction signals the Agency does not publish, EU-Vigil computes and makes public. Every donation to the whistleblower defence fund helps us continue these investigations and stand up to pressure.