● ENQUÊTE EU-VIGIL● EU-VIGIL INVESTIGATIONN° 01 · Données EudraVigilance complètesNo. 01 · Full EudraVigilance data
Vaccins Covid-19 : le bilan que l’EMA ne publie pas.Covid-19 vaccines: the findings the EMA does not publish.
Décès, séquelles, hospitalisations : les signaux d’effet indésirable de chaque vaccin, calculés sur la base européenne complète, y compris les signalements que le portail public de l’EMA ne montre pas.Deaths, sequelae, hospitalisations: the adverse reaction signals of every vaccine, computed on the complete European database, including the reports the EMA’s public portal does not show.
2,3 M2.3Msignalements relatifs aux vaccins Covid-19reports concerning Covid-19 vaccines
4méthodes de détection · EMA, MHRA, OMS, FDAdetection methods · EMA, MHRA, WHO, FDA
ComirnatySpikevaxVaxzevriaJcovdenNuvaxovid
00 / L’ESSENTIEL EN 30 SECONDES00 / THE ESSENTIALS IN 30 SECONDS
Trois notions pour lire cette enquête.Three ideas to read this investigation.
Toute l’enquête repose sur une question simple : un effet indésirable est-il déclaré plus souvent avec un vaccin donné qu’avec le reste des médicaments ? Voici les trois notions qui permettent d’y répondre.The whole investigation rests on one simple question: is an adverse effect reported more often with a given vaccine than with all other medicines? Here are the three ideas needed to answer it.
01 · LE SIGNALEMENT01 · THE REPORT
Une déclaration, pas un diagnosticA report, not a diagnosis
Un signalement est une déclaration envoyée à la base européenne EudraVigilance par un professionnel de santé, un patient ou un laboratoire. Il décrit un ou plusieurs effets survenus après la prise d’un médicament, avec leur gravité (décès, hospitalisation, séquelles…).A report is a notification sent to the European EudraVigilance database by a healthcare professional, a patient or a manufacturer. It describes one or more effects that occurred after taking a medicine, with their seriousness (death, hospitalisation, sequelae…).
02 · LE SIGNAL02 · THE SIGNAL
Une disproportion mesuréeA measured disproportion
Il y a signal quand un effet représente une part des signalements d’un vaccin nettement plus élevée que sa part dans le reste de la base. Quatre méthodes, utilisées par les autorités sanitaires, mesurent cette disproportion et disent si elle dépasse le hasard.There is a signal when an effect accounts for a clearly larger share of a vaccine’s reports than of the rest of the database. Four methods used by health authorities measure this disproportion and tell whether it exceeds chance.
03 · LA CONCORDANCE03 · CONCORDANCE
Plus les méthodes s’accordent, plus le signal est solideThe more the methods agree, the stronger the signal
Chaque effet est testé par les quatre méthodes. Un signal détecté par 4 méthodes sur 4 est robuste ; détecté par une seule, il est fragile. Cette concordance est indiquée pour chaque effet.Each effect is tested by all four methods. A signal detected by 4 methods out of 4 is robust; detected by only one, it is weak. This concordance is shown for every effect.
01 / VUE D’ENSEMBLE01 / OVERVIEW
Ce que contient réellement la base européenne.What the European database really contains.
Signalements de vaccins Covid-19 présents dans EudraVigilance, comptés sans doublon au sein de chaque vaccin. Ce sont des déclarations spontanées : elles décrivent ce qui a été rapporté, pas le nombre de personnes vaccinées touchées.Covid-19 vaccine reports in EudraVigilance, counted without duplicates within each vaccine. These are spontaneous reports: they describe what was reported, not the number of vaccinated people affected.
2 322 888signalements Covid-19
972 293signalements graves
29 931avec critère de décès
81 682couples vaccin–effet étudiés
Évolution des signalementsReports over time
Selon la date de réception par l’EMABy date of receipt by the EMA
Le volume suit d’abord le nombre de doses administrées et les campagnes de déclaration ; c’est pourquoi l’enquête raisonne en proportions, pas en nombres bruts.Volume first follows the number of doses administered and reporting campaigns; this is why the investigation reasons in proportions, not raw numbers.
Comment lire un RORHow to read a ROR
Un ROR de 7,64 signifie que la cote de déclaration de l’effet (signalements avec l’effet ÷ signalements sans l’effet) est 7,64 fois plus élevée pour le vaccin étudié que dans le reste de la base.
C’est une mesure de disproportion de déclaration, pas un risque individuel multiplié par 7,64.
La fréquence d’un effet et sa gravité sont deux dimensions distinctes : chaque fiche les présente séparément.
A ROR of 7.64 means that the reporting odds of the effect (reports with the effect ÷ reports without it) are 7.64 times higher for the vaccine studied than in the rest of the database.
It is a measure of reporting disproportion, not an individual risk multiplied by 7.64.
How often an effect occurs and how serious it is are two separate dimensions: each sheet shows them separately.
02 / LA MÉTHODE PAS À PAS02 / THE METHOD STEP BY STEP
Un tableau, quatre méthodes, une réponse.One table, four methods, one answer.
Pour chaque couple vaccin × effet, on range tous les signalements de la base dans un tableau 2×2. Les quatre méthodes partent de ce même tableau : c’est pourquoi il faut la base complète, car les cases c et d comptent tous les autres signalements.For each vaccine × effect pair, all reports in the database are sorted into a 2×2 table. All four methods start from this same table: this is why the complete database is needed, since cells c and d count all the other reports.
Avec l’effetWith the effect
Sans l’effetWithout the effect
Le vaccin étudiéVaccine studied
asignalements du vaccin citant l’effetvaccine reports citing the effect
bsignalements du vaccin sans l’effetvaccine reports without the effect
Reste de la baseRest of the database
cautres signalements citant l’effetother reports citing the effect
dautres signalements sans l’effetother reports without the effect
Le ROR, indicateur de l’EMA, compare la cote de l’effet dans les deux lignes :The ROR, the EMA’s indicator, compares the odds of the effect in the two rows:
ROR = (a / b) ÷ (c / d)
Si le vaccin n’a rien de particulier, ROR ≈ 1. L’intervalle de confiance à 95 % indique la précision : il y a signal quand sa borne basse dépasse 1, c’est-à-dire quand la disproportion ne peut pas s’expliquer par le hasard.If the vaccine is unremarkable, ROR ≈ 1. The 95% confidence interval shows the precision: there is a signal when its lower bound exceeds 1, meaning the disproportion cannot be explained by chance.
RORUtilisé par l’EMAUsed by the EMA
Rapport des cotes de déclaration. Indicateur de détection des signaux de l’Agence européenne des médicaments (EMA) dans EudraVigilance.Reporting odds ratio. The European Medicines Agency (EMA)’s signal detection indicator in EudraVigilance.
Signal si borne basse IC 95 % > 1Signal if lower bound of 95% CI > 1
PRRUtilisé par la MHRAUsed by the MHRA
Rapport des proportions de déclaration, mis au point par l’agence britannique du médicament (Evans et al., 2001).Proportional reporting ratio, developed by the UK medicines agency (Evans et al., 2001).
Signal siSignal ifPRR ≥ 2, χ² ≥ 4, n ≥ 3
BCPNNUtilisé par l’OMSUsed by the WHO
Méthode bayésienne de l’Uppsala Monitoring Centre, appliquée à VigiBase, la base mondiale de l’OMS. Prudente avec les petits effectifs.Bayesian method of the Uppsala Monitoring Centre, applied to VigiBase, the WHO’s global database. Cautious with small numbers.
Signal siSignal ifIC₀₂₅ > 0
GPSUtilisé par la FDAUsed by the FDA
Gamma-Poisson Shrinker (DuMouchel), méthode bayésienne de criblage de la FDA américaine sur sa base FAERS.Gamma-Poisson Shrinker (DuMouchel), the US FDA’s Bayesian screening method on its FAERS database.
Signal siSignal ifEB05 ≥ 2
4/4Signal robuste : les quatre méthodes concordent.Robust signal: all four methods agree.
2–3/4Signal à confirmer : une partie des méthodes le détecte.Signal to be confirmed: some of the methods detect it.
1/4Signal fragile : une seule méthode le détecte.Weak signal: only one method detects it.
03 / CATALOGUE EXHAUSTIF03 / COMPLETE CATALOGUE
Chaque vaccin. Chaque effet déclaré grave.Every vaccine. Every effect reported as serious.
Choisissez un vaccin : le tableau liste tous les effets (termes MedDRA) associés à au moins un critère de gravité, avec le résultat des quatre méthodes. Les points indiquent la concordance :Choose a vaccine: the table lists every effect (MedDRA terms) associated with at least one seriousness criterion, with the result of the four methods. The dots show concordance:= 4 méthodes sur 4. Cliquez sur « Analyser » pour ouvrir la fiche scientifique.= 4 methods out of 4. Click “Analyse” to open the scientific sheet.
…Un même effet peut porter plusieurs critères de gravité.One effect can carry several seriousness criteria.
Effet indésirable · terme MedDRAAdverse effect · MedDRA term
DéclarationsReports
Décès*Death*
Hospitalisations*Hospitalisations*
ROR
ConcordanceConcordance
*Signalements portant ce critère de gravité pour cet effet. Les méthodes comparent les signalements du vaccin à ceux de l’ensemble de la base.*Reports carrying this seriousness criterion for this effect. The methods compare the vaccine’s reports with those of the whole database.
04 / FICHE SCIENTIFIQUE04 / SCIENTIFIC SHEET
Sur chaque carte, le trait vertical marque le seuil de signal de la méthode, le point la valeur estimée et la barre son intervalle (échelle logarithmique, sauf BCPNN qui est déjà un logarithme).On each card, the vertical line marks the method’s signal threshold, the dot the estimated value and the bar its interval (log scale, except BCPNN, which is already a logarithm).
Déclarations dans le tempsReports over time
Selon le sexeBy sex
Selon l’âgeBy age
Principaux pays déclarantsMain reporting countries
Filtrer par critère de gravitéFilter by seriousness criterion
Les répartitions ci-dessus portent sur le critère sélectionné pour cet effet précis.The breakdowns above refer to the selected criterion for this specific effect.
05 / MÉTHODE ET GLOSSAIRE05 / METHOD AND GLOSSARY
Des chiffres reproductibles. Des conclusions proportionnées.Reproducible figures. Proportionate conclusions.
RéférenceReference
Les comparaisons reposent sur l’ensemble des signalements de la base EU-Vigil ; les déclarations du vaccin examiné sont exclues du groupe de comparaison.Comparisons rely on all reports in the EU-Vigil database; reports for the vaccine examined are excluded from the comparison group.
Quatre méthodesFour methods
ROR et PRR sont des estimateurs fréquentistes ; BCPNN et GPS sont bayésiens et « rétrécissent » les estimations quand les effectifs sont faibles. Le GPS utilise une calibration globale précalculée.ROR and PRR are frequentist estimators; BCPNN and GPS are Bayesian and “shrink” estimates when numbers are small. The GPS uses a precomputed global calibration.
Terme MedDRAMedDRA term
Dictionnaire médical international utilisé par toutes les agences pour coder les effets indésirables. Chaque effet est désigné par un « terme préféré » en anglais (ex. Myocarditis) ; la traduction française est affichée lorsqu’elle existe.International medical dictionary used by all agencies to code adverse effects. Each effect is designated by an English “Preferred Term” (e.g. Myocarditis).
Critère de gravitéSeriousness criterion
Un signalement est « grave » s’il a entraîné un décès, mis la vie en danger, conduit ou prolongé une hospitalisation, provoqué une invalidité ou des séquelles, une anomalie congénitale, ou toute autre situation médicalement importante.A report is “serious” if it resulted in death, was life-threatening, caused or prolonged hospitalisation, led to disability or sequelae, a congenital anomaly, or any other medically important condition.
Intervalle de confiance à 95 %95% confidence interval
Plage de valeurs compatible avec les données : plus il y a de signalements, plus elle est étroite. Si toute la plage est au-dessus du seuil (1 pour le ROR), la disproportion n’est pas due au hasard.Range of values compatible with the data: the more reports, the narrower it is. If the whole range is above the threshold (1 for the ROR), the disproportion is not due to chance.
BCPNN et GPS corrigent automatiquement les estimations fondées sur peu de signalements en les ramenant vers l’absence de signal. Un signal qu’ils détectent est donc particulièrement solide.BCPNN and GPS automatically correct estimates based on few reports by pulling them back towards no signal. A signal they detect is therefore particularly robust.
Pourquoi la base complète est indispensableWhy the complete database is essential
Les cases c et d du tableau 2×2 comptent tous les signalements qui ne concernent pas le vaccin étudié. Sans la base complète, dont une partie n’est pas accessible sur le portail public de l’EMA, ces calculs ne peuvent pas être faits sur l’ensemble des signalements.Cells c and d of the 2×2 table count all reports that do not concern the vaccine studied. Without the complete database, part of which is not accessible on the EMA’s public portal, these calculations cannot be made on all reports.
Ce que l’Agence européenne des médicaments vous cache, nous vous le révélons. Aidez-nous à continuer.What the European Medicines Agency hides from you, we reveal. Help us keep going.
Les signaux d’effets indésirables que l’Agence ne publie pas, EU-Vigil les calcule et les rend publics. Chaque don au fonds de défense des lanceurs d’alerte permet de poursuivre ces enquêtes et de faire face aux pressions.The adverse reaction signals the Agency does not publish, EU-Vigil computes and makes public. Every donation to the whistleblower defence fund helps us continue these investigations and stand up to pressure.